Một nhóm bạn trẻ đang trên đường đến Louisiana để tham dự trận đấu bóng bầu dục thì bỗng dưng xe bị hư và họ phải kẹt ở lại một thị trấn nhỏ tại tiểu bang Iowa. Phim Ngôi Nhà Sáp Họ không ngờ rằng thị trấn này chính là nơi ẩn cư của hai anh em độc ác chuyên bắt cóc giết người nhưng không phải để ăn thịt mà là biến thân xác của những nạn nhân đó thành tượng sáp rồi đem trưng bày trong chính căn nhà của bọn chúng.
Chuyện phim bắt đầu từ năm 1974, một người phụ nữ đang làm một tác phẩm điêu khắc bằng sáp trong nhà bếp trong khi con trai bà đang ăn sáng. Chồng bà đi vào với người con trai lớn, ông đang la hét và đá vào bàn trong cơn giận làm cho gây tác phẩm điêu khắc của bà rơi xuống sàn nhà và gẫy ra.
Năm 2005, Carly (Elisha Cuthbert), anh trai sinh đôi của cô Nick (Chad Michael Murray), bạn trai của cô Wade (Jared Padalecki), người bạn thân nhất của cô Paige (Paris Hilton), và bạn trai của Paige, Blake (Robert Ri';;chard) vàDalton (Jon Abrahams) đang trên đường đến xem 1 trận bóng bầu dục rất được mong đợi ở Louisiana. Màn đêm buông xuống và nhóm quyết định dựng trại qua đêm. Khu cắm trại sau đó được ghé thăm bởi một người lạ trong một chiếc xe tải nhỏ sáng đèn tại khu cắm trại, người lái xe từ chối rời khỏi cho đến khi Nick đập vỡ một đèn pha với một chai bia. Sáng hôm sau, Wade nhận ra thắt lưng xe của ông bị hư hỏng. Ngay sau đó, họ gặp một người đàn ông nông thôn tóc rối bời tên Lester (Damon Herriman), ông dẫn Wade và Carly đến thị trấn gần đó là Ambrose để có được một vành đai quạt mới, trong khi nhóm còn lại của họ đi đến để xem bóng.
