Gangster Mỹ lấy cốt chuyện có thật về Frank Lucas, một kẻ buôn ma túy đã được cảm hóa để trở thành người cung cấp tin cho cảnh sát. Lớn lên ở North Carolina, nơi còn in đận dấu ấn phân biệt chủng tộc, Lucas tới Harlem và trở thành một trùm buôn lậu ma túy.Lucas bị nhân viên cảnh sát Richie Roberts theo sát và thuyết phục anh cùng hợp tác với cảnh sát. Họ đã trở thành bộ đôi ăn ý và phát hiện ra những thế lực ngầm tiếp tay cho bọn buôn bán ma túy trong đội ngũ cảnh sát trong nước cũng như ở nước ngoài.
