Bộ phim Dòng Sông Quỷ Ám Emmet Cole, chủ xị show truyền hình "Những vùng đất lạ" bị mất tích một cách bí ẩn khi đang thực hiện chuyến thám hiểm khu vực sông Amazon. Khi mọi người nghĩ rằng ông cùng đoàn làm phim đã chết thì vợ ông lại nhận được tín hiệu của ông phát ra từ con tàu nơi ông biến mất. Một đoàn tìm kiếm đã lên đường để tìm kiếm ông nhưng mỗi người trong đó đều có âm mưu, mục đích riêng của mình. Trong quá trình tìm kiếm, họ đã trải qua những hiện tượng kỳ bí, những vùng đất bị ám, đối mặt với những vong hồn người chết, và đó mới chỉ là bước đầu trong cuộc lần theo dấu viết của Emmet để tiếp cận được Khởi Nguồn.
