Dòng Sông Mất Tích là một câu chuyện cổ tích tối về tình yêu, gia đình và cuộc đấu tranh cho sự sống còn đối mặt với nguy hiểm. Tại thành phố hầu như bị bỏ rơi của Lost River, Billy (Christina Hendricks), một bà mẹ độc thân của hai, được dẫn vào một thế giới ngầm ma quái trong nhiệm vụ của mình để tiết kiệm thời thơ ấu của cô về nhà và giữ gia đình với nhau. Con trai của bà Bones (Iain De Casestecker) phát hiện ra một bí ẩn về nguồn gốc của sông Lost mà gây nên sự tò mò của mình và đặt vào chuyển động của một hành trình không mong đợi rằng sẽ kiểm tra giới hạn của mình và các giới hạn của những người anh yêu.