Duyên do trời trao. Phận do người tạo. Trên đời này, đã gọi là định mệnh, làm sao có thể trốn tránh…
Và như thế, định mệnh đã mang Sarah và Francis đến bên nhau, dù cho quá khứ cố tình giấu họ đi cùng với những bí mật tội lỗi. Họ gặp gỡ, rồi yêu nhau mà không hề hay biết đến những cuộc tình tay ba mù quáng của thế hệ trước cũng như số phận đã bị tráo đổi của chính họ…
Motip chuyện tình tay ba và tráo đổi số phận đã không còn xa lạ với khán giả truyền hình, nhưng có thể nói, Định Mệnh Tội Lỗi là bộ phim điển hình về những cuộc tình tay ba mà sự chồng chéo của nó kéo dài đến tận 3 thế hệ. Và sự phản bội trong bộ phim cũng không chỉ đơn thuần là sự phản bội giữa những người yêu nhau, mà đau đớn hơn, đó còn là sự phản bội của những người bạn, bắt nguồn từ lòng ghen ghét, đố kỵ bởi những cuộc tình không được đáp lại.