Cô Bé Thần Đồng, Gifted kể về hành trình của Frank Adler là một người đàn ông độc thân nuôi một đứa trẻ thần đồng - cô gái trẻ Mary, Mary (Mckenna Grace) trẻ tuổi đang sống tại một thị trấn ven biển Florida. Kế hoạch của Frank về một cuộc sống bình thường trong trường học của Mary đã bị đánh bại khi khả năng toán học của cô bé 7 tuổi đã thu hút được sự chú ý của mẹ Evelyn (Lindsay Duncan), người có kế hoạch cho cháu gái của cô ấy đe dọa tách Frank và Mary. Octavia Spencer đóng vai Roberta, Frank và chủ thuê nhà của Mary và bạn thân nhất của Mary. Jenny Slate là giáo viên của Mary, Bonnie, một người phụ nữ trẻ, mối quan tâm của cô đối với sinh viên của cô phát triển thành mối quan hệ với chú cô.