Tử Thần Xa Lộ, Highwaymen một thiếu phụ trẻ ôm túi trái cây đi bên vệ đường. Bỗng một chiếc xe hơi từ xa lao thẳng về phía cô. Đứng từ ban công nhà trọ nhìn ra, Rennie Cray - chồng của cô linh cảm thấy hiểm họa từ tiếng rú ga cuồng dại. Anh chạy xuống cứu vợ nhưng khi tới nơi thì cô đã bất tỉnh. Anh chỉ kịp đuổi theo chiếc xe để ghi nhớ đặc điểm bề ngoài của nó. Đó là chiếc Cadillac Eldorado đời 1972.
Phát hiện có người đuổi phía sau, tên giết người chủ động tạo ra tai nạn và trở thành nạn nhân. Người chồng bất hạnh mắc án oan và mất 3 năm trong tù. Ngày được trả tự do, anh được biết hung thủ vẫn tiếp tục gây ra hàng chục vụ tai nạn. Hắn liên tục gửi cho Rennie những bức ảnh đầy máu me với lời lẽ thách thức. Suốt 2 năm sau đó, Rennie rong ruổi trên mọi xa lộ ở miền nam nước Mỹ với một chiếc Barracudas mã lực lớn màu đỏ để truy tìm kẻ giết vợ. Liệu kẻ thủ ác kia có phải trả giá cho những gì mình đã gây ra?
