Tôi Là Số 4 kể về John Smith là một kẻ chạy trốn trên đường chạy trốn khỏi những kẻ thù tàn nhẫn đi để tiêu diệt hắn. Thay đổi danh tính của mình, di chuyển từ thị xã đến thị trấn với người giám hộ Henri (Olyphant), John luôn luôn là đứa trẻ mới không có mối liên hệ với quá khứ của mình. Tại thị trấn nhỏ Ohio giờ đây ông gọi là nhà, John bắt gặp bất ngờ, cuộc sống thay đổi sự kiện của mình tình yêu đầu tiên (Agron), khả năng mới mạnh mẽ và kết nối với những người khác những người chia sẻ số phận đáng kinh ngạc của mình.