Săn Quỷ 3, Blade 3: Trinity cộng đồng ma cà rồng thành công trong việc cài bẫy để nhân viên của Cục điều tra liên bang (FBI) nhìn thấy Blade giết người. Cảnh sát truy lùng anh gắt gao đến nỗi sư phụ Abraham Whistler phải hy sinh tính mạng để cứu học trò. Sau khi bắt được Blade, cảnh sát muốn trao anh cho bọn ma cà rồng. May mắn thay, anh được Nightstalkers tổ chức của những người săn ma cà rồng cứu thoát. Lãnh đạo của nhóm này gồm Hannibal King (Ryan Reynolds), từng là ma cà rồng, và Abigail Whistler (Jessica Biel), con gái của sư phụ Abraham Whistler. Họ cần sự giúp đỡ của Blade trong việc săn tìm Danica Talos – một thủ lĩnh đầy quyền năng trong cộng đồng ma. Danica đã tìm thấy nơi chôn Dracula, tổ tiên của ma cà rồng, và giúp nhân vật này hồi sinh.