Quái Vật Tám Chân, Eight Legged Freaks kể về một xe tải chở hóa chất đi qua thị trấn Prosperity thì một thùng trên xe bất ngờ bị đổ. Joshua Taft, nhà nghiên cứu về nhện, đã phát hiện ra điều bất thường và lấy mẫu côn trùng từ đó về nhà. Sau khi cậu nhóc Mike Parker ghé chơi và ra về, Joshua đã bất ngờ bị cả đàn nhện tấn công. Những con nhện sau khi bị nhiễm độc đã trở nên to lớn khổng lồ, cư trú trong những hầm mỏ và bắt đầu tấn công người dân. Mẹ của Mike là nữ cảnh sát trưởng Samantha Parker và bạn trai cô là Chris McCormick sẽ làm gì để bảo vệ mọi người trong thị trấn?