Những Cô Nhân Tình, Mistress nói về cuộc sống tai tiếng của một nhóm bốn người bạn gái - mỗi người trên con đường riêng của mình để tự khám phá khi họ dũng cảm hành trình hỗn loạn với nhau. Sau khi chồng của Jan Se Yeon chết trong một tai nạn, cô đã sống với con gái. Cô bắt đầu nhận cuộc gọi điện thoại và những điều bí ẩn diễn ra xung quanh cô. Bộ phim truyền hình sẽ xoay quanh 4 phụ nữ bao gồm Jan Se Yeo, Kim Eun Soo, Han Jung Won và Do Hwa Young.
