Những Cô Nàng Lắm Chiêu là cái tên mà nhiều khán giả nghĩ đến đầu tiên. Cady là một cô gái lớn lên ở châu Phi xa xôi và quay về Mỹ khi 16 tuổi. Trường học là một khái niệm hoàn toàn xa lạ với Cady, cô bé vô cùng ngạc nhiên khi trong lớp mọi người lập thành những nhóm chẳng liên quan tới nhau. Cady kết thân với hai người bạn và cô được cử làm gián điệp để tìm hiểu bí mật của nhóm The Plastics - nhóm những cô gái nhà giàu và điệu đà nhất trường.
