Người Góa Phụ Đen VTV6 xoay quanh câu chuyện cuộc đời đầy trớ trêu và lắm bi ai của nhân vật Griselda Blanco. Griselda Blanco có sắc đẹp thiên thần nhưng đó lại chính là kẻ thù lớn nhất của cô. Năm 14 tuổi, cô bị cộng sự của mẹ cưỡng bức.
Khi trả được mối thù từ thuở niên thiếu cũng là lúc Griselda Blanco trải qua mối tình đầu tiên đầy lãng mạn. Thế nhưng cô bị người tình phản bội và nỗi hận thù trong Griselda lớn dần theo năm tháng. Kể từ đó, cuộc sống của Griselda ngày một thay đổi và sự thù hận luôn đeo bám "người góa phụ đen".
Đến cuối cùng, Griselda có vứt bỏ được hận thù và tìm thấy hạnh phúc thật sự cho riêng mình?
