Natural Born Killers kể về hai kẻ giết người hàng loạt Mickey và Mallory, giết người không vì mục đích tiền bạc, không vì trả thù mà chỉ đơn giản đó là sở thích. Đầu tiên, Mickey Knox giúp người yêu là Mallory Wilson giết ông bố bệnh hoạn và phóng lửa thiêu chết người mẹ đang ngủ trong nhà. Sau đó, chúng cùng nhau bắt đầu cuộc hành trình rùng rợn trên đường Route 666. Cứ mỗi dặm, chúng lại tấn công những người đi cùng đường với mình và gây ra những cái chết thảm khốc. Đặc biệt, trong mỗi cuộc giết chóc, chúng luôn để chừa lại một người còn sống để họ có cơ hội kể lại câu chuyện hoảng loạn vừa xảy ra. Dù mang về tổng doanh thu lên tới con số 50 triệu USD, nhưng tác phẩm này bị buộc tội là mang yếu tố kích thích, thậm chí thúc đẩy một số tên tội phạm giết người thực hiện hành vi tàn sát.
