Kẻ Cắp Mặt Trăng, Despicable Me thích thú với những thứ kỳ quái, Gru đã trang bị cho mình hẳn một kho vũ khí như tia thu nhỏ, tia làm băng, xe sẵn sàng chiến đấu trên cả mặt đất và không trung, Gru đánh bại tất cả những ai cản đường anh. Nhưng bỗng một ngày, Gru gặp gỡ 3 chị em mồ côi tên là Margo, Edith và Agnes. Chính 3 chị em đã nhìn thấy được thứ gì đó mà không ai có thể nhận thấy trước đây ở Gru: tư chất của một người cha. Sự xuất hiện bất ngờ của Margo, Edith và Agnes đồng thời trở thành thách thức lớn nhất của Gru, khiến ông phải nghĩ lại kế hoạch điên rồ của mình.
