Hai Gã Khờ xoay quanh về Harry và Lloyd là hai người bạn thân xảy ra được thực sự ngu ngốc. Bộ đôi này đặt ra trên một chuyến đi xuyên quốc gia từ Providence tới Aspen, Colorado để trả lại một chiếc cặp đầy đủ tiền để sở hữu hợp pháp của mình, một người phụ nữ xinh đẹp tên là Mary Swanson. Sau một chuyến đi của một rủi ro khác, bộ đôi cuối cùng làm cho nó đến Aspen. Nhưng hai sớm nhận ra rằng Đức Maria và chiếc cặp của cô là những người ít các vấn đề của họ.
