Đêm Ở Viện Bảo Tàng kể về người đàn ông Larry Daley là một kẻ thất bại hoàn toàn. Con trai của ông Nick là rất thất vọng với cha mình là người sẽ bị đuổi. Larry chấp nhận công việc của người canh gác ban đêm tại Bảo tàng Lịch sử Tự nhiên và mất vị trí của ba nhân viên bảo vệ già đã về hưu chỉ để nâng cao một số tiền và trả các hóa đơn của mình. Ngày thay đổi đầu tiên của mình, Larry nhanh chóng nhận ra rằng tất cả mọi thứ tại bảo tàng không phải là như nó có vẻ như các bức tượng bắt đầu đi vào cuộc sống sau khi mặt trời lặn...
