Với kết thúc phần 1 đầy thú vị thì “22 Jump Street” sẽ tiếp tục với khán giả ở bối cảnh mới sau khi hai anh chàng cảnh sát hậu đậu ham chơi bời hơn làm nhiệm vụ Schmidt (Jonah Hill) và Jenko (Channing Tatum) đã thành công trong việc phá vỡ mạng lưới buôn bán ma túy tại trường trung học. Cấp trên đã thấy được tiềm năng của hai anh chàng này thì nay cơ hội lớn đã đến khi cả hai đươc cử đi nằm vùng tại một trường đại học địa phương.
Nhưng rồi khi Jenko nhận ra mình “tâm đầu ý hợp” với đội bóng đá của trường, và Schmidt thì hòa mình quá sâu vào đời sống của các sinh viên năm cuối ngành nghệ thuật bohemian thì họ bắt đầu chia rẽ và đặt dấu hỏi về việc cộng tác làm việc với nhau. Giờ đây, cả hai không chỉ phải phá được vụ án mà còn phải tìm hiểu xem liệu có thể duy trì việc cộng tác hiệu quả với nhau. Nếu cả hai chàng to đầu mà còn con nít này có thể trở thành những người đàn ông thực thụ, thì môi trường đại học sẽ là điều tuyệt vời nhất dành cho họ.