Phim Chuyên Án Miami kể về James Crockette một anh chàng đào hoa và đa tình - từng là ngôi sao bóng đá của đại học Florida trước khi trở thành cảnh sát. Còn Ricardo Tubbs (Jamie Foxx) từng làm việc ở New York trước khi chuyển tới Miami - là một cảnh sát nổi tiếng bởi sự dũng cảm và thông minh. Một ngày nọ, James Crockette và Ricardo Tubbs được Sở cảnh sát Miami yêu cầu nhận nhiệm vụ mới để hỗ trợ cho Cục điều tra liên bang Mỹ (FBI) trong việc truy tìm thủ phạm của ba vụ giết người nghiêm trọng. Hai anh chàng được lệnh thâm nhập vào một tổ chức tội phạm khét tiếng do Jesus Montoya-Londono (Luis Tosar) cầm đầu.
