127 Giờ Sinh Tử dựa trên một câu chuyện có thật trong cuộc sống của một vận động viên leo núi tên là Aron Ralston. Khi bị rơi xuống một hẻm núi ở Utah và mắc kẹt vào một tảng đá, anh đã tự mình cắt đứt phần dưới cánh tay phải bằng một con dao cùn để tự cứu lấy cuộc sống của mình. Trong năm ngày kế tiếp, Aron phải đấu tranh giành lấy cuộc sống của mình, đánh giá những yếu tố có thực và cuối cùng anh can đảm tự giải thoát cho mình bằng bất cứ phương tiện nào trong tay. Trong suốt cuộc hành trình đó, Aron luôn nhớ tới bạn bè, người yêu (Clemence Poesy), gia đình, và hai cô gái (Amber Tamblyn và Kate Mara) mà anh gặp trên đường trước khi xảy ra tai nạn. Liệu họ có phải là hai người cuối cùng anh có cơ hội để gặp gỡ?