Trăn Khổng Lồ 4, Anacondas: Trail of Blood kể về ông trùm Murdoch vẫn nuôi mộng trường sinh nhờ thứ thần dược chiết xuất từ huyết lan. Khi đang hấp hối trên giường bệnh, gã tỷ phú quyết sử dụng loại thuốc kia. Khi vị bác sỹ của Murdoch thử nghiệm thành phẩm trên một con rắn nhỏ, sức mạnh của loại thuốc khiến con mãng xà trở nên khổng lồ chỉ sau một đêm. Tệ hại hơn, nó đã phá tung phòng thí nghiệm và xổng ra ngoài. Mọi hy vọng giờ đặt lên vai nhà sinh vật học Amanda và đội quân của cô. Trong khi ông trùm Murdoch cũng tung quân ra truy tìm con mãng xà.
